Курс 3. ФАРМАКОТЕРАПИЯ БОЛИ

Лекарственная форма

Основные показания

Преимущества

Ограничения, особенности действия

Инъекции

Острая выраженная боль

Быстрое достижение эффекта, сильный "плацебо" эффект; возможность использования у больных с нарушением глотания

Риск развития системных побочных эффектов; возможные локальные осложнения в месте инъекции

Таблетки, капсулы

Любые заболевания

Удобство применения, наличие форм пролонгированного действия

Иногда более медленное развитие эффекта по сравнению с инъекциями/суппозиториями

Суппозитории ректальные

Лечение острой и хронической боли, купирование лихорадки

Возможно применение при сопутствующих тошноте и рвоте;

быстрое достижение эффекта;

возможность использования у больных с нарушением глотания

Не снижается риск развития системных побочных эффектов; при длительном использовании могут вызывать локальные нежелательные явления (изъязвление, кровотечение); противопоказаны при проктите, геморрое

Локальные формы

В основном боль, связанная с повреждением мягких тканей (мышцы, связки), мелкие суставы

Минимальный риск системных побочных эффектов; "плацебо" эффект

Менее эффективны, чем другие формы НПВП; являются вспомогательным средством;

рекомендовано использовать одно действующее вещество НПВП для системного и местного применения

Препарат*

Время достижения C_max, ч

Т_1/2, ч

Разовая доза, г

Максимальная суточная доза, г

Режим назначения, раз в сутки

Индометацин

2

4.5-6

0.025-0.1

0.2

2-3

Диклофенак

0.5-1

2-3

0.025-0.05

0.15

3

Мелоксикам

5-6

20-22

0.0075-0.015

0.015

1

Целекоксиб

2-3

9-11

0.1-0.2

0.4

2

Нимесулид

1.5-2.5

2-5

0.1-0.2

0.4

2-3

Напроксен

1-2

13

0.25-0.50

1.0

2-3

Кетопрофен

0.5-1.5

2

0.05-0.10

0.3

2-3

Кеторолак

1

4-6

0.01-0.03

0.04

4

Ибупрофен

1-2

1-2

0.02

1.2

3-4

Аспирин

1-2

2-4

0.1-0.5-1.0

3.0-5.0

4-6

Ацетаминофен

0.5-1.5

2-3

0.5

4.0

4-6

Параметр

Диклофенак

Ибупрофен

Кетопрофен

натриевая соль,

50 мг

(таблетки)

калиевая соль,

50 мг

(саше)

L-аргинин (-),

200 мг

L-аргинин (+),

200 мг

S+R-изомер,

25 мг

S-изомер,

25 мг

T_max, мин

120

20

60

20

60-120

30

T½, мин

60-120

60-120

120-180

60-120

90-120

240-360

Орган или система органов

Нежелательные явления

Частота встречаемости, %

ЖКТ

Тошнота, рвота, диарея, запор; эрозии и пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; эзофагит; стриктуры; желудочно-кишечные кровотечения;

эрозии тонкой кишки

10-50

1-5

Печень

Токсические поражения печени, гепатит, печеночная недостаточность

1-5

Почки

Нефропатия, нарушение клубочковой фильтрации и функций канальцев, задержка жидкости в организме, отеки, снижение выведения натрия под действием диуретиков, интерстициальный нефрит

1-5

Сердечно-сосудистая система

Повышение артериального давления, задержка жидкости и увеличение объема циркулирующей крови

1-5

Кровь

Анемия, в том числе Кумбса; угнетение костного мозга -- лейкопения и агранулоцитоз; нарушение агрегации тромбоцитов

< 1

ЦНС

Спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, тремор, шум в ушах, головокружение;

асептический менингит

1-5

0.01

Дыхательная система

Обострение бронхиальной астмы у пациентов с ринитом, носовыми полипами и крапивницей (синдром Видаля)

< 1

Иммунная система

Гиперчувствительность: крапивница, кожная сыпь, зуд, пневмонит

< 1

Прочие

Ототоксичность, токсическая амблиопия, стоматит, васкулит, бесплодие, повреждение хрящевой ткани

< 1

Тип блокируемого рецептора

Побочные эффекты

М-рецепторы (антихолинергические эффекты)

Нарушение зрения;

сухость во рту;

синусовая тахикардия;

запор;

задержка мочи;

спутанность сознания и/или нарушение памяти

H₁-рецепторы

Усиление эффектов препаратов, подавляющих ЦНС;

седативный эффект, сонливость;

увеличение веса

α₁-адренергические рецепторы

Ортостатическая гипотензия, головокружение

рефлекторная тахикардия

Препараты

Биодоступность

T¹/₂, ч

T_max, ч

АМ

ГЭБ

Баллы

"Идеальный препарат"

40-50

(+/++)

≥4.0-5.0 (+/++)

‹1 ч

(+)

+

+

7

Суматриптан

14 (--)

2.0 (--)

2,0-2,5 (-)

--

< 20 (-)

0

Золмитриптан

40 (+)

3.0 (-)

1,8-2,5 (-)

--

> 20 (+)

2

Элетриптан

50 (++)

5.0 (++)

1,4-1,8 (-)

+

> 20 (+)

6

Наратриптан

63-74 (++)

6.0 (++)

2,0-3,0 (-)

+

> 20 (+)

6

Препарат

Время после приема внутрь препарата

30 мин

1 ч

2 ч

4 ч

Плацебо

5%

12%

31%

35%

Суматриптан, 50 мг

7%

24%

50%

62%

Суматриптан, 100 мг

8%

27%

59%

66%

Золмитриптан, 2.5 мг

7.5%

25%

60%

68%

Наратриптан, 2.5 мг

9%

25%

42%

67%

Элетриптан, 40 мг

8%

34%

67%

80%

Элетриптан, 80 мг

12%

40%

70%

77%

Препарат

Уменьшение боли через 2 ч

Полное купирование через 2 ч

Продолжительность эффекта

Переносимость

Суматриптан, 100 мг

=

=

=

=

Суматриптан, 50 мг

=

=

=/–

=

Золмитриптан, 2.5 мг

=

=

=

=

Золмитриптан, 5 мг

=

=

=

=

Элетриптан, 40 мг

=

=

=

=

Элетриптан, 80 мг

+

+

=

–

Наратриптан, 2.5 мг

–

–

–

++