Публикации

Efficacy of Uridine Monophosphate, Acetyl-L-Carnitine and Alpha Lipoic Acid in the Treatment of Pain in Chronic Neuropathy and Radiculopathy: A Review of the Literature and an Observational Pilot Study on Radiculopathy J. Case Rep. Med. Hist 3(8)

Абстракт.

За последние 10 лет выросла роль и популярность нутрицевтиков как дополнительных средств для лечения хронической боли. Уридинмонофосфат, а также ацетил-L-карнитин и альфа-липоевая кислота показали эффективность в лечении боли, обусловленной невропатиями и симптоматическими периферическими компрессиями нервов. На основе приведенных доказательств эффективности этих ингредиентов в лечении невропатий, в данной публикации представлено наблюдательное пилотное исследование по оценке  эффективности комбинации уридинмонофосфата, ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты в уменьшении боли  при хронической радикулопатии.

Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов (20 мужчин, 40 женщин) в возрасте от 18 до 65 лет.  Все пациенты соответствовали следующим критериям включения: 1. клинический диагноз хронической поясничной или шейной радикулопатии, 2.наличие хронической боли, оцененной по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ) от 6 до 10, 3. Наличие электромиографических доказательств радикулопатии на этапе включения в исследование.

Пациенты были рандомизированно распределены на две группы: основная группа - 30 пациентов (9 мужчин, 21 женщина), получала терапию в виде комбинации уридинмонофосфата, ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой (в суточной дозировке *** мг/день, 1000 мг/день и 600 мг/день соответственно) в течение 4-х месяцев.  В контрольную группу без лечения  были включены 30 пациентов (** мужчин, 19 женщин) В рамках исследования было три визита: первый визит при включении (Т0), второй визит через 3 месяца (Т90) и заключительный визит через 4 месяца от начала исследования (Т120). Эффективность терапии оценивалась на основании показателей динамики ВАШ (T0, T90 и T120) и ЭМГ (Т0, T120). 

Результаты. 

Группа, получавшая комбинацию уридинмонофосфата, ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты. 

На втором визите (T90) через 3 месяца у 93% (28/30) пациентов наблюдался положительный ответ на лечение в виде снижения ВАШ боли, по крайней мере, на 3 балла, и только у 7% (2/30) пациентов не наблюдалось ответа на лечение (по крайней мере, на 1-2 балла).  Через 4 месяца лечения (визит T120) у 93% (28/30) пациентов сохранялась положительная динамика ВАШ боли со снижением ВАШ, по крайней мере, на 3 балла, а у 7% (2/3) не наблюдалось ответа на лечение. Снижение показателя ВАШ между T0 и T90 было статистически значимым (тест Уилкоксона < 0,001). Улучшение показателя ВАШ было стабильным на третьем визите (нет значительных различий между T90 и T120, тест Уилкоксона =1). По окончании исследования (Т120) 90% (27/30) пациентов выполнили повторную ЭМГ, по результатам которой  у 11% (3/27) наблюдалось улучшение параметров по сравнению со стартовой ЭМГ.

Контрольная группа.

В противоположность основной группе в контрольной группе на 2-м визите через 3 месяца наблюдения  (T90) у 90% (27/30) пациентов не наблюдалось никаких изменений в уровне боли по ВАШ. Только у 1 из 30 (3%) пациентов наблюдалось спонтанное улучшение на 4 балла по ВАШ после физиотерапии. У 2 из 30 (7%) пациентов наблюдалось ухудшение боли. На третьем визите через 4 месяца наблюдения (T120)  у 86,6% (26/30) пациентов не наблюдалось никаких изменений в уровне боли; у 3,4% (1/30) продолжалось спонтанное и стабильное улучшение по ВАШ, у 10% (3/30) наблюдалось ухудшение боли. ЭМГ по окончании наблюдения выполнили  63% (19/30)  пациентов, ни у кого из них не было отмечено улучшения параметров ЭМГ через 120 дней наблюдения.

Заключение. Данные, представленные в исследовании, показали, что применение комбинации уридинмонофосфата, ацетил-L-карнитина и альфа-липоевой кислоты у пациентов, страдающих радикулопатией, привело к значительному уменьшению боли и  статистически значимому улучшению, Кроме того, улучшение боли было стабильным и через 120 дней от начала лечения.

Краткий обзор публикации.

Физиологические функции человеческого организма начинают снижаться со старением, и кишечный тракт как важнейший пищеварительный орган также стареет. Как облегчить или обратить вспять старение — важная научная проблема. В данном исследовании авторы оценили антивозрастной эффект уридина, используя кишечные клетки в качестве модели in vitro и старых мышей в качестве модели in vivo . Для оценки антивозрастного эффекта уридина были использованы методы вестерн-блоттинга, непрямой иммунофлуоресценции и иммуногистохимии. 

На модели клеток in vitro исследователи обнаружили, что уровень старения кишечного тракта был значительно снижен уридином: применение уридина снизило уровень Sa-β-gal-положительных клеток (клеток, которые проявляют повышенную активность фермента бета-галактозидазы, ассоциированной со старением). Уровень экспрессии маркеров старения клеток (P15 и P16) был значительно снижен.  Кроме того, на фоне уридина  уровни воспаления и окислительного стресса также были значительно снижены (а именно, экспрессия мРНК, интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ИЛ-1β). Исследователи проанализировали потенциальные молекулярные механизмы, с помощью которого уридин может подавить воспаление. В результате было установлено, что при лечении уридином были снижены сигнальные пути, связанные с воспалением (NFκB, p38, MAPK и JUK). 

Далее в ходе экспериментов in vivo исследователи обнаружили, что уровень старения кишечника мышей, получавших уридин, был значительно ниже, чем у животных контрольной группы, что было продемонстрировано с помощью иммуногистохимических методов и вестерн-блоттинга. 

В заключение авторы отметили, что их текущие исследования показывают, что уридин демонстрирует хороший эффект против старения, что позволяет предположить, что уридин можно будет использовать в качестве здорового питания или клинического препарата для лечения старения кишечника. 

Рисунок. Оценка влияния уридина на кишечное старение кишечника in vivo (звездочка указывает на значительную разницу (p < 0,05).

а. Уридин значительно снизил уровень окрашивания кишечного SA-β-gal по сравнению с контрольной группой. 

b.  Уровни экспрессии P21 и P16 были значительно снижены при обработке уридином. 

c. Уровень экспрессии IL-6 и IL-1β снижался при обработке уридином. 

d. Оценка влияния уридина на кишечник с помощью окрашивания HE: уридин может увеличить толщину слизистой оболочки тонкого кишечника, длину ворсинок, но не оказывает значительного влияния на глубину крипт. 

Абстракт.

Остеоартрит (ОА) — дегенеративное заболевание, встречающееся чрезвычайно часто у пожилых людей. Поэтому борьба со старением может быть важной предпосылкой для лечения ОА. Старение хондроцитов и мезенхимальных стволовых клеток (МСК) является одним из важных факторов, вызывающих ОА.

В этом исследовании влияние уридина на старение хондроцитов и МСК оценивалось в экспериментах in vivo и in vitro. Исследователи создали модель старения хондроцитов и МСК in vitro и модель ОА in vivo, а также провели ряд экспериментов (таких как CLSM, ELISA, вестерн-блот и т. д.) для оценки влияния уридина на старение хондроцитов и МСК.

Результаты оценки ряда маркеров старения показали, что уридин может облегчить старение хондроцитов и МСК in vitro. Более того, уридин также может облегчить ОА in vivo.

Подводя итог, в настоящей работе исследователи обнаружили, что уридин может облегчить старение хондроцитов и МСК в экспериментах in vitro и in vivo. Уридин показал большой потенциал в лечении ОА in vivo, что позволяет предположить, что уридин может использоваться для лечения и профилактики ОА, вызванного старением, и имеет потенциал для клинического применения в будущем.

Некоторые данные, представленные в публикации.

Влияние уридина на воспаление в стареющих клетках C-28/I2* и МСК

Изучение влияния уридина на воспаление показало, что при лечении уридином TNF-α, интерлейкин-1β (IL-1β) и IL-6 были значительно снижены. Далее исследователи изучили молекулярные механизмы, с помощью которых уридин может снимать воспаление. Для этого они проанализировали сигнальный путь, связанный с воспалением, и обнаружили, что сигнальный путь, связанный с воспалением, был ингибирован уридином в C-28/I2 и МСК. По мнению исследователей, это может быть одним из потенциальных молекулярных механизмов, с помощью которых уридин снимает воспаление.

*C28/I2: Линия клеток хондроцитов человека C28/I2, которая широко используется в качестве модельной линии клеток для изучения нормальных и патологических механизмов восстановления хряща, связанных с биологией и физиологией хондроцитов

Влияние уридина на окислительный стресс in vitro

Старение тесно связано с окислительным стрессом, оно является результатом накопления окислительного повреждения, которое обусловлено высвобождением активных форм кислорода. Как и ожидали исследователи, в эксперименте после обработки клеток H2O2 уровень окислительного стресса заметно увеличился — уровень экспрессии антиоксидантных энзимов (SOD, CAT, GSH и GPx)** был явно снижен. При этом обработка уридином значительно увеличила уровни SOD, CAT, GSH и GPx и снизила уровни ROS и MDA в C-28/I2 и MSC. Эти результаты свидетельствуют о том, что уридин оказывает антиоксидантное действие на C-28/I2 и МСК.

**SOD Супероксиддисмутаза, CAT – каталаза, GSH – Глутатион-S-трансфераза, GPx - глутатионпероксидаза

Материалы и методы: Самцы крыс Sprague-Dawley были рандомизированно распределены на 3 группы: (1) группа ложной операции (ложная операция плюс физиологический раствор), (2) контрольная группа (с перерезкой правого седалищного нерва и первичным восстановлением плюс физиологический раствор), (3) группа уридина (перерезка правого седалищного нерва с первичным восстановлением плюс 500 мг/кг уридина (группа уридина). Физиологический раствор или уридин вводили внутрибрюшинно  в течение семи дней, и крыс наблюдали в течение 12 недель после операции. Оценивали электрофизиологическое и функциональное восстановление с помощью электромиографии (ЭМГ) и функционального индекса седалищного нерва (SFI) через 6 и 12 недель соответственно. Через 12 недель крыс декапитировали, и их правые седалищные нервы исследовали макроскопически и гистоморфологически.

Результаты исследования. Функциональная оценка по SFI и скорость проводимости седалищного нерва, проанализированная с помощью ЭМГ, снизились в контрольной группе, но восстановились в группе уридина через 12 недель после операции. Кроме того, по завершении эксперимента было отмечено, что лечение уридином улучшает адгезию нервов, показатели разделяемости и количество миелинизированных аксонов.

Заключение: Эти результаты показывают, что краткосрочное лечение уридином обеспечивает морфологические и электрофизиологические преимущества, которые представлены долгосрочным функциональным улучшением в модели повреждения седалищного нерва у крыс. Эти результаты подтверждают и расширяют наши знания о регенеративных эффектах уридина при повреждениях периферических нервов.

Mediation of Epigenetic Mechanisms in the Regenerative Effect of Uridine in a Rat Model of Sciatic Nerve Injury/ Ali Imran Ozmarasali, Cansu Koc, Huseyin Uzabaci, Mehmet Cansev et al. Turk Neurosurg.2024;34(6):1122-1132.

doi: 10.5137/1019-5149.JTN.45425-23.2.

Материалы и методы: 50 взрослых самцов крыс были рандомизировано распределены в 3 группы: (1) ложной операции, (2) контроля и (3) уридина. После односторонней перерезки и первичного анастомоза правого седалищного нерва в течение недели внутрибрюшинно вводили однократную ежедневную дозу физиологического раствора (1 мл/кг; ложная и контрольная группы) или уридина (500 мг/кг; группа уридина). Седалищные нервы удаляли единым блоком на 8-ой день, и в гомогенатах нервов анализировали уровни гистондеацетилазы 1 (HDAC1*), ацетилированного гистона-H3** и ацетилированного гистона-H4**. Количество миелинизированных аксонов в образцах седалищного нерва анализировали гистоморфологически.

Результаты: Уровни HDAC1 были значительно выше в контрольной группе, чем в группах с имитацией (p < 0,001) и уридином (p < 0,01). По сравнению с группой с имитацией уровни ацетилированного гистона-H3 и гистона-H4 снизились в контрольной группе (на 81,49% и 79,98% соответственно для обеих; p < 0,001) и значительно увеличились в группе с уридином (на 62,54% и 51,68% соответственно; p < 0,01, p < 0,05). Количество миелинизированных аксонов значительно снизилось (p < 0,001) в контрольной группе, но было значительно увеличено при введении уридина.

Заключение: Эпигенетические механизмы могут частично опосредовать регенеративный эффект лечения уридином в модели повреждения седалищного нерва у крыс. Эти данные предоставляют новые сведения о лечении повреждения периферических нервов и предполагают потенциальную пользу уридина при дегенеративных заболеваниях, в которых задействованы эпигенетические нарушения.

*Гистондеацетилаза1  — фермент, который у человека кодируется геном HDAC1.  Осуществляет ацетилирование и деацетилирование гистонов.

** Гистоны (от греч. ἱστός «ткань») — обширный класс ядерных белков, выполняющих две основные функции: участие в упаковке нитей ДНК в ядре и эпигенетическая регуляция таких ядерных процессов, как транскрипция, репликация и репарация.

HDAC1 levels in the uridine, control, and sham groups.**p<0.01; ***p<0.001, compared to the control group (n=8)

Количество аксонов в зоне измерения. ***p<0.001 по сравнению с контрольной группой (n=8 в каждой группе);

Группой российских ученых Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН под руководством заведующей лабораторией митохондриального транспорта д.б.н. профессора Мироновой Г.Д. в эксперименте на модели болезни Паркинсона установлено, что уридин  защищает организм от развития этого патологического процесса.

В ходе проведенного исследования было выявлено, что  экспериментальный паркинсонизм сопровождается характерным двигательным дефицитом, при этом были поражены как нейроны, так и миелиновая оболочка нервных волокон в substantia nigra. Помимо этого ученые выявили изменения энергетического и ионного обмена в митохондриях мозга.

Более ранние исследования роли митохондрий в патогенезе БП показали, что фармакологический активатор митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала (mitoKATP) способствует защите организма от дегенерации дофаминергических нейронов [Успаленко и коллеги, 2023].  Кроме того, исследователи нашли его метаболический активатор – уридиндифосфат. Сам по себе уридиндифосфат не способен проникать в клетку, однако его концентрация в тканях может увеличиваться после введения животному уридина [Миронова и коллеги, 2018].

При введении животным с экспериментальным паркинсонизмом уридин дозозависимо уменьшал поведенческие нарушения и предотвращал гибель животных, которая  наступала примерно у 50 % животных в данной модели. Уридин предотвращал нарушения окислительно-восстановительного, энергетического и ионного обменов в митохондриях головного мозга, а также устранял изменения в их структуре и миелиновой оболочке в substantia nigra. Цитохимическое исследование показало, что уридин восстанавливает показатели окислительного фосфорилирования и гликолиза в лимфоцитах периферической крови. Специфический блокатор митоКАТП-канала, 5-гидроксидеканоат, устранял положительный эффект уридина, что позволяет предположить, что этот канал участвует в нейропротекции.

Вместе взятые, эти результаты, по мнению исследователей, свидетельствуют о перспективности использования уридина в качестве нового препарата для профилактики и, возможно, остановки прогрессирования болезни Паркинсона.

Схематическое изображение защитных путей уридина.

Абстракт и короткие выдержки из текста статьи.

В настоящее время хорошо известно, что глиальные клетки не только обеспечивают механическую и трофическую поддержку нейронов, но и могут напрямую способствовать нейротрансмиссии, например, путем высвобождения и поглощения нейротрансмиттеров и секреции про- и противовоспалительных медиаторов. Это значительно изменило наше отношение к острым и хроническим расстройствам, проложив путь для новых терапевтических подходов, нацеленных на активированные глиальные клетки для косвенной модуляции и/или восстановления нейронных функций.

Более глубокое понимание молекулярных механизмов и сигнальных путей, вовлеченных в коммуникацию нейрон-глиа и глия-глиа, на которые можно воздействовать фармакологически, является, таким образом, обязательным шагом к успеху этой новой стратегии исцеления. Это справедливо и в области передачи боли, где было четко продемонстрировано ключевое участие астроцитов и микроглии в центральной нервной системе и в сателлитных глиальных клетках в периферических ганглиях, где были идентифицированы буквально сотни сигнальных молекул. В этой публикации авторы сосредоточились на одной новой сигнальной системе, вовлеченной в перекрестные связи между нейронами и глиальными клетками, - пуринергической системе, состоящей из внеклеточных нуклеотидов и нуклеозидов и их мембранных рецепторов. В частности, авторы обобщили существующие доказательства новых «лекарственных» глиальных пуринергических мишеней, которые могли бы помочь в разработке инновационных анальгетических подходов к хроническим болевым состояниям.

1. Хроническая боль: нейронам нужны сопутствующие факторы для повышения чувствительности

Глиальные клетки напрямую участвуют в ноцицепции не только в центральной нервной системе (ЦНС), но и на периферии. Фактически, особый тип глиальных клеток, называемый сателлитными глиальными клетками (SGC), находится в периферических сенсорных ганглиях, где они окутывают тела нейронов, таким образом составляя отдельные морфологические и функциональные единицы. В последние несколько лет их центральная роль в развитии и поддержании хронической боли была четко продемонстрирована несколькими авторами, которые сообщили о повышенной экспрессии и высвобождении медиаторов, таких как интерлейкин-1 β (IL-1 β ) и фактор некроза опухоли альфа (TNF α ), а также об их повышенной связи, опосредованной щелевыми контактами, после повреждения нерва.

Установленная в настоящее время роль глиальных клеток в ноцицепции предполагает, что фармакологическое манипулирование их реактивностью может представлять собой новаторскую стратегию анальгезии, как альтернативу классическому «нейрон-центричному» подходу. Поэтому необходимо определить наиболее перспективные ключевые сигнальные пути, способствующие реакции глиальных клеток на болевую стимуляцию, которые можно было бы использовать фармакологически. Здесь мы сосредоточимся на пуринергической системе, которая в последние годы стала одной из самых инновационных и пока еще частично неизученных сигнальных систем, контролирующих функцию глиальных клеток при различных патологических состояниях, включая боль

2.Ионные рецепторы, активируемые внеклеточными нуклеотидами: семейство рецепторов P2X

Внеклеточные нуклеотиды, в основном АТФ, но, возможно, также и УТФ, хранятся в синаптических пузырьках и активно высвобождаются во время физиологической или патологической (т. е. эксайтотоксической) нейротрансмиссии. Рецепторы P2X представляют собой мембранные ионные каналы, которые открываются в ответ на связывание внеклеточного АТФ и вызывают быстрые ответы (<10 мс), что приводит к избирательной проницаемости для катионов Na + , K + и Ca 2+ 

3.Рецепторы P2X и хроническая боль: дело не только в нейронах

С момента первых публикаций, демонстрирующих участие АТФ в передаче боли, уровни экспрессии и функции рецепторов P2X были охарактеризованы в нейронах ганглиев задних корешков (DRG) и в тройничном нерве. Все подтипы рецепторов P2X, за исключением P2X7, экспрессируются в сенсорных нейронах; среди них подтип P2X3 показал самые высокие уровни экспрессии. На сегодняшний день наиболее важными подтипами рецепторов P2X, участвующими в передаче боли, являются (i) подтипы рецепторов P2X3 и P2X2/3, экспрессируемые сенсорными нейронами, (ii) рецептор P2X4, экспрессируемый микроглией ЦНС, и (iii) рецептор P2X7, экспрессируемый микроглией ЦНС и астроцитами, а также SGC в сенсорных ганглиях

4.Нейрональные рецепторы P2X3: ключевые игроки в ноцицепции

Нейрональный подтип P2X3, наиболее изученный подтип рецепторов P2X, участвующий в ноцицепции. Рецепторы P2X3 избирательно экспрессируются на высоких уровнях в ноцицептивных первичных сенсорных нейронах в тройничном, нодозном и дорсальном корешковых ганглиях. Избирательная экспрессия рецепторов P2X3 в этих областях, участвующих в передаче боли, предполагает, что они могут иметь решающее значение в обработке болевых сигналов, и несколько исследований оценили связь между рецепторами P2X3 и болевыми ощущениями.

5. Глиальные рецепторы P2X4 и P2X7

Связь между микроглией и нейронами является двунаправленной, и ряд доказательств указывают на то, что АТФ является важнейшей сигнальной молекулой молекулой. Экспрессия P2X-рецепторов в микроглии ограничена подтипами P2X4 и P2X7, активация которых вызывает токовые реакции, увеличивает количество АТФ в организме, увеличивает внутриклеточный [Ca2+] и вызывает высвобождение сигнальных молекул, влияющих на функции нейронов.

6. Рецепторы, сопряженные с G-белком, активируемые внеклеточными нуклеотидами: семейство рецепторов P2Y

Идентифицировано в общей сложности восемь подтипов рецепторов P2Y человека: рецепторы P2Y 1 , P2Y 2 , P2Y 4 , P2Y 6 , P2Y 11 , P2Y 12 , P2Y 13 и P2Y 14. Различные подтипы рецепторов P2Y функционально связаны с различными G-белками и, следовательно, с нисходящими сигнальными путями, либо с фосфолипазой C с образованием инозитол-3-фосфата (IP 3 ) и увеличением внутриклеточного кальция, либо с аденилатциклазой, что приводит к модуляции продукции циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). С фармакологической точки зрения рецепторы P2Y можно в целом разделить на четыре группы в зависимости от их чувствительности к нуклеотидам: (1) рецепторы, предпочитающие адениновые нуклеотиды, в основном реагирующие на АДФ и АТФ; в эту группу входят P2Y 1 , P2Y 12 и P2Y 13 , а P2Y 11 ; (2) рецепторы, предпочитающие урациловые нуклеотиды, включая P2Y 4 и P2Y 6, реагирующие либо на УТФ, либо на УДФ; (3) рецепторы смешанной селективности (P2Y 2 , P2Y 4 и, возможно, P2Y 11 ); и (4) рецептор P2Y 14 , реагирующий как на УДФ, так и на сахарные нуклеотиды (в основном УДФ-глюкозу и УДФ-галактозу)

7. Глиальные рецепторы P2Y и хроническая боль: все еще неуловимые, но многообещающие цели для новых анальгетических стратегий

P2Y рецепторы широко экспрессируются нейронами и глиальными клетками, как в центральной, так и в периферической нервной системе, что приводит к гипотезе о том, что их активность интегрирована в сложную молекулярную сеть, связанную с передачей ноцицептивных сигналов. Поэтому понимание их роли в патогенезе боли имеет первостепенное значение для открытия новых потенциальных лекарственных мишеней для терапии боли.

Что касается рецепторов P2Y, экспрессируемых сенсорными нейронами, подтип рецептора P2Y1 часто ко-экспрессируется с рецептором P2X3, действуя как его функциональный антагонист в DRG, в то время как подтипы P2Y12,13 могут ингибировать потенциалзависимые кальциевые каналы N-типа. Взятые вместе, эти данные предполагают общий анальгетический профиль для АДФ-чувствительной активации рецептора P2Y.

Рисунок. Пластичность пуринергической сигнализации в сенсорных ганглиях при воздействии провоспалительных условий.

Схематически обобщены имеющиеся на сегодняшний день данные о модуляции экспрессии рецептора Р2 проалгогенными и провоспалительными условиями в сенсорных ганглиях. Некоторые подтипы рецепторов (например, глиальный подтип рецептора P2Y12) обнаруживаются только в альгогенных условиях. Активация P2-рецепторов внеклеточными нуклеотидами приводит к модуляции других систем, участвующих в ноцицепции, таких как рецепторы TRPV1, и к высвобождению дополнительных цитокинов, факторов роста и других веществ (см. вставку), что еще больше способствует развитию и поддержанию проалгогенной среды. 

Первые результаты открытого рандомизированного сравнительного наблюдательного  исследования «НейроН» по оценке эффективности и безопасности БАД Нейроуридин - Н у пациентов  с острой неспецифической болью в нижней части спины (Low back pain) в повседневной амбулаторной практике» по данным центра ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (г.Санкт-Петербург)

В 2023 году медицинское сообщество получило возможность  использовать в практике новую форму БАД  Нейроуридин Н (компания «Юнифарм»), представляющую собой комбинацию двух коанальгетиков с разными механизмами противоболевого эффекта в более высоких дозах: УМФ (200мг) и холин (100 мг ).

С целью изучения места БАД НЕЙРОУРИДИН Н в комплексной терапии острой неспецифической боли в спине в нескольких медицинских центрах РФ  (ООО «Научно-исследовательский медицинский комплекс «Ваше Здоровье» (Нейроклиника профессора Якупова), проф. Э.З.Якупов (г. Казань), кафедра неврологии, нейрохирургии и мед. генетики РНИМУ им.Н.И. Пирогова, проф. С. Г. Бурд (г. Москва), кафедра неврологии и мануальной медицины  ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, проф. Е.Р. Баранцевич (г. Санкт-Петербург) была проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности БАД «Нейроуридин - Н»   у пациентов  с острой неспецифической болью в нижней части спины в повседневной амбулаторной практике  - исследование «НейроН».

Приводим первые результаты исследования «НейроН» по данным центра ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (г.Санкт-Петербург)

К участию в исследовании были привлечены пациенты с острой неспецифической болью в нижней части спины с длительностью болевого синдрома не более 7 дней, нуждающиеся в приеме стандартной терапии НПВП (ВАШ боли более 4 баллов). Пациенты рандомно были разделены на две группы:

Группа 1: пациенты, которым был назначен НПВП (мовалис) в средних терапевтических дозах на срок от 7 до 14 дней с учетом противопоказаний и согласно клиническим рекомендациям «Рациональное использование НПВП», а также БАД «Нейроуридин-Н» на 1 капсула/день на срок 30 дней.

Группа 2:  пациенты, которым был назначен НПВП (мовалис) в средних терапевтических дозах на срок от 7 до 14 дней с учетом противопоказаний и согласно клиническим рекомендациям «Рациональное использование НПВП»  без использования уридинсодержащих средств.

Оценка эффективности терапии проводилась на основании динамики болевого синдрома по данным визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), динамике изменений показателей жизнедеятельности по шкале Роланда-Морриса на 7, 14 и 30 дни наблюдения, возможности отмены НПВП на 7 и 14 дни, а также оценки удовлетворенности лечением со стороны пациента и врача.

Результаты.

В исследование были включены 34 пациента: по 17 пациентов в 1 и 2 группе..  Пациенты 1 и 2 групп были сравнимы между собой по полу, возрасту и ИМТ. Средний возраст 36,5 ±9,3 года, вес – 81 ±10,6 кг, рост – 174,6 ±8,6 см.

Динамика ВАШ боли. На фоне терапии в обеих группах исследования на всех визитах наблюдалась достоверная положительная динамика уменьшения ВАШ боли. При этом на всех визитах в группе пациентов, получавших Мовалис + Нейроуридин Н (М+НУ) отмечалось более выраженное снижение уровня боли по сравнению с группой, получавшей только Мовалис (М). На 3-м визите (через 14 дней терапии) достигнута достоверная разница ВАШ боли между группами: уровень боли был достоверно ниже в группе пациентов, получавших  М+НУ по сравнению с группой, получавшей только М (2,2 балла против 3 баллов, p<0,05). Разница среднего значения ВАШ боли между 1-м и 3-м визитом  составила соответственно: 5,12 баллов (снижение на 70,7%) в группе М+НУ и 3,9 баллов (на 56,7%) в группе М.

  Рис.1. Динамика боли по данным ВАШ, баллы

Динамика отмены НПВП. В группе пациентов, получавших М+НУ, через 14 дней терапии прием НПВП (Мовалис)  прекратили все пациенты  (в 100% случаев). В группе пациентов, получавших только  НПВП, на 14 день прием Мовалиса был прекращен у 2/3 пациентов (в 64,7 % случаев),   Таким образом, комплексная терапия НПВП+Нейроуридин Н позволила полностью отказаться от приёма НПВП через 14 дней терапии ( p<0,05).

Таблица 1. Динамика отмены НПВП

 Динамика Шкалы Роланда-Морриса.

Сходная динамика наблюдалась по данным шкалы Ролланда-Морриса. На фоне терапии в группе пациентов, получавших Мовалис+ Нейроуридин Н, отмечалась более существенная динамика улучшения жизнедеятельности уже через 7 дней терапии: улучшение на 42% (3,8 балла) против 30% (2,71 балла) у пациентов, получавших только Мовалисе. Эта динамика прослеживалась и на последующих визитах.

 Рис.2. Динамика показателей шкалы Роланда-Морриса

Удовлетворенность терапией мнению пациента и  врача (шкала CGI).

Динамика шкалы CGI доктор (по 5 балльной системе).

Средний балл удовлетворенности врача результатами терапии на всех визитах пациента был достоверно выше в случае использования терапии Мовалис+Нейроуридин Н, чем при лечении только НПВП, и по окончании лечения составил 5 баллов против 4,12 баллов.

Рис. 4. Динамика удовлетворенности результатами терапии, по мнению врача (средние значения CGI doctor, баллы)

Динамика шкалы CGI пациент (по 5 балльной системе).

Оценка удовлетворенностью терапией, по мнению пациента, совпала с оценкой, данной врачом. Средние значения CGI теста на всех визитах также были выше в группе Мовалис+Нейроуридин Н и по окончании терапии составили 5 баллов.

Рис. 5. Динамика удовлетворенности результатами терапии, по мнению пациента (средние значения CGI patient , баллы)

Нежелательных явлений при приеме Нейроуридина Н выявлено не было, все пациенты оценили переносимость Нейроуридин Н как хорошую или отличную.

Назначение Нейроуридина Н в дозе 1 капсула в сутки является безопасным и хорошо переносится пациентами.

Выводы:

1.     Включение Нейроуридина в комплексную терапию острой неспецифической боли в спине (совместно со стандартной терапией НПВП)  позволило:

(1)   достичь более выраженного обезболивающего эффекта на 14 день терапии, чем в случае применения только НПВП (динамика ВАШ боли);

(2)   отменить прием НПВП у всех пациентов на 14 день лечения (в 100% случаев), в отличии от группы пациентов, получавших только НПВН, у 1/3 (35%) которых сохранялась потребность в дальнейшем приеме НПВП;

(3)   в большей степени улучшить жизнедеятельность пациентов, оцененную по динамике показателей шкалы Роланда-Морриса.

(4)   достичь более высокой удовлетворенности результатами терапии, как со стороны врача, так и пациента.

2.     Назначение Нейроуридина Н в дозе 1 капсула в сутки является безопасным и хорошо переносится пациентами. Нежелательных явлений, связанных с приемом Нейроуридин Н не выявлено.