Экспертный Совет

24 ноября 2025 года прошло 3-е заседание неврологического пуринергического клуба.

Приглашенные гости:

• Миронова Галина Дмитриевна, д.б.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая лабораторией митохондриального транспорта ФГБУН Института теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН) , г.Пущино.
• Белослудцева Наталья Валерьевна, к.б.н., заместитель директора по науке и инновациям ФГБУН Института теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН), г.Пущино.

В Программе заседания:

1. Экспертная сессия: Обсуждение вопроса о потенциальном месте уридинсодержащих комплексов в клинических рекомендациях по лечению болевых синдромов различного генеза (модератор профессор Кукушкин М.Л.).

2. Доклады: Обзор результатов экспериментальных исследований лаборатории митохондриального транспорта Института теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук по изучению роли и возможностей уридинмонофосфата в регуляции клеточного метаболизма при различных заболеваниях.

• Миронова Г.Д. «Механизм действия уридиновых фосфонуклеотидов».
• Белослудцева Н.В. «Многогранная роль уридина и УМФ: от внутриклеточной сигнализации до адаптации к метаболическому стрессу».

Обоснование включения уридиновых нуклеотидов в рекомендации по лечению болевого синдрома

1. Патофизиологическая обоснованность:

Уридиновые нуклеотиды (УМФ, УДФ) являются естественными компонентами метаболизма нервной ткани и играют ключевую роль в синтезе фосфолипидов, нуклеиновых кислот и мембранных структур нейронов. Они участвуют в регенерации нервных волокон, ремиелинизации и восстановлении синаптической передачи.

2. Механизм анальгетического действия.

В отличие от традиционных анальгетиков, уридиновые нуклеотиды не оказывают быстрого обезболивающего эффекта. Помимо симптоматического действия, они воздействует на патогенетические механизмы боли.

Их анальгетическое действие реализуется несколькими путями, а именно, через:

• Активацию Р2Y рецепторов нервных клеток, вовлеченных в процессы передачи болевого сигнала и нейрорегенерацию.
• Активацию 2Y рецепторов, расположенных на клетках иммунной системы (нейроглии и макрофагов). Современная нейробиология рассматривает нейроглию как активного участника ноцицептивной передачи. Через воздействие на нейроглию УМФ способствует уменьшению синтеза провоспалительных цитокинов, снижению избыточной активации микроглиальных клеток, сдвигу феротипа микроглии от проноцицептивного к репаративному. Это приводит к ослаблению нейровоспаления – одного из основных механизмов поддержания хронической боли.
• Усиление синтеза фосфадилхолина и других мембранных фосфолипидов.
• Улучшение аксонального транспорта и восстановления миелиновой оболочки. Восстановление поврежденного миелина снижает эктопическую импульсацию и патологическую афферентацию, лежащих в основе нейропатической боли. Таким образом, снижаются риск возникновения и интенсивность хронической боли.

3. Доказательная база эффективности

Клинические исследования и наблюдательные программы показали, что применение уридиновых нуклеотидов приводит к уменьшению выраженности ноцицептивной и нейропатической боли, боли при смешанных болевых синдромах (радикулопатии, тунельные синдромы, полинейропатии). При этом отмечается улучшение чувствительности, снижение парастезий и повышение функциональной активности.

4. Профиль безопасности.

Уридиновые нуклеотиды обладают благоприятным профилем безопасности и хорошей переносимостью. Они не вызывают гастроинтестинальных, кардиоваскулярных осложнений, характерных для НПВП, и не обладают седативным и аддиктивным потенциалом, как опиоидные анальгетики. Скелетно-мышечная боль часто требует длительной или повторной терапии. Уридиновые нуклеотиды, обладая высоким профилем безопасности, могут использоваться продолжительными курсами без увеличения риска системных нежелательных явлений, что особенно важно у пациентов пожилого возраста и у лиц с коморбидной патологией.

5. Клиническая и фармакоэкономическая целесообразность.

Включение уридиновых нуклеотидов в рекомендации позволяет расширить возможности патогенетического лечения боли, снизить потребность в симптоматических анальгетиках и уменьшить риск лекарственно индуцированных осложнений. За счет улучшения восстановления нервной ткани возможно сокращение сроков терапии и снижение затрат на лечение хронического болевого синдрома. Включение уридиновых нуклеотидов в рекомендации соответствует современному биопсихосоциальному и патогенетическому подходу к ведению пациентов с болевым синдромом.

---

Короткое резюме доклада «Механизм действия уридиновых фосфонуклеотидов».

В своём докладе Г.Д. Миронова представила данные о роли одного из обнаруженных ею в митохондриях белка - калиевого канала (митоК-АТФ), который является одним из основных каналов, участвующих в адаптации организма к гипоксии. Ею был объяснен механизм работы этого канала, а также показано, что уридиндифосфат (УДФ), является метаболическим активатором митоК-АТФ.

Так как УДФ не входит в клетку, в организм модельного животного вводят уридин или УМФ. В докладе было показано введение этих природных вещества увеличивает образование активатора канала УДФ в клетке, что приводит к нормализации энергетического, ионного м окислительных обменов в тканях. В работах группы Мироновой установлено, что как уридин, так и УМФ предупреждают повреждение ткани и снижают величину области инфаркта миокарда, а также восстанавливает ритм сердца при экспериментальном инфаркте миокарда.

В последнее время в лаборатории профессора Мироновой используется описанный выше активатор митоК-УТФ канала для лечения нейродегенеративных заболеваний и предложен принципиально новый подход к предупреждению и лечению этих заболеваний с использованием уридина и УМФ, что получило широкий отклик в российской и зарубежной литературе.

Слайды из презентации: Дизайн и результаты экспериментального исследования по моделированию болезни Паркинсона лактацистином с дальнейшей терапией уридинмонофосфатом.

Схема проведения эксперимента

Mironova, G.D.; et al. The Protective Effect of Uridine in a Rotenone-Induced Model of Parkinson’s Disease: The Role of the Mitochondrial ATP-Dependent Potassium Channel. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 7441. https://doi.org/10.3390/ijms25137441

Было установлено, что при экспериментальном паркинсонизме, сопровождающемся характерными двигательными нарушениями, поражались как нейроны, так и миелиновая оболочка нервных волокон в черной субстанции. Также были выявлены изменения энергетического и ионного обмена в митохондриях головного мозга. Нуклеозид уридин, являющийся источником для синтеза активатора митохондриального АТФ- канала уридиндифосфата, смог дозозависимо уменьшить поведенческие расстройства и предотвратить гибель животных, которая наблюдалась примерно у 50% животных в модели. Уридин предотвращал нарушения окислительно-восстановительного, энергетического и ионного обмена в митохондриях головного мозга и устранял изменения в их структуре и миелиновой оболочке в черной субстанции. Цитохимическое исследование показало, что уридин восстанавливал показатели окислительного фосфорилирования и гликолиза в лимфоцитах периферической крови.

---

Кратное резюме доклада «Многогранная роль уридина и УМФ: от внутриклеточной сигнализации до адаптации к метаболическому стрессу».

Пиримидиновый нуклеотид уридин-5'-монофосфат (УМФ) и его нуклеозидная форма, уридин, играют роль, выходящую далеко за рамки их канонических функций в качестве предшественников синтеза РНК. В докладе обобщены современные данные, подчеркивающие их многогранную роль в клеточной патофизиологии, особенно в условиях метаболического стресса, воспаления, ишемии/реперфузии миокарда, стресс-индуцированной кардиомиопатии и миодистрофиии Дюшенна. УМФ служит критически важным биосинтетическим промежуточным продуктом и регулятором пути синтеза пиримидинов de novo. Уридин и УТФ являются важными активаторами гликозилирования белков и синтеза гликогена через путь УДФ-глюкозы, напрямую связывая метаболизм нуклеотидов с посттрансляционной модификацией белков и образованием энергии в клетках. В ответ на дефицит дыхательных субстратов, гипоксию или нарушение функции митохондрий, в клетках активируются пути реутилизации уридина в качестве адаптивной стратегии, что является критически важным для их выживания и функционирования. Новые исследования также указывают на роль внеклеточного уридина как сигнальной молекулы, влияющей на метаболические и воспалительные процессы. Важно отметить, что терапевтический потенциал уридина зависит от его концентрации. При физиологических или умеренно повышенных уровнях уридин способствует гепатопротекции, смягчает митохондриальные миопатии и препятствует развитию синаптических нарушений при нейродегенеративных заболеваниях. Эти эффекты объясняются восстановлением пулов пиримидинов и поддержкой критически важных внутриклеточных и митохондриальных процессов. Однако избыток уридина может нарушить баланс внутриклеточных нуклеотидов, потенциально создавая риск развития стеатоза или изменения высвобождения нейротрансмиттеров. Таким образом, уридин и УМФ действуют как интегративные метаболиты и терапевтические агенты, эффективность и безопасность которых определяются концентрацией, и оказывают плейотропные эффекты на пересечении путей биосинтеза, энергетического метаболизма и адаптации к стрессу через целенаправленное воздействие на митохондрии. Это делает их регуляторные пути важной мишенью для изучения метаболических заболеваний и разработки лекарственных средств.